Химическая энциклопедия
"ИНТЕРФЕРОНЫ"

ИНТЕРФЕРОНЫ (от лат. inter - взаимно, между собой и ferio - ударяю, поражаю), видоспецифич. белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие индукторов (обычно вирусы, двухцепочечные вирусные РНК или митогены).
Лейкоцитарный И. (a-И.) - смесь белков, продуцируемых лейкоцитами при воздействии на них вирусов. Позвоночные животные имеют неск. генов, кодирующих разл. a-И. Известна первичная структура ок. 20 a-И. человека, определенная из последовательности нуклеотидов соответствующих генов и, частично, анализом самих И. Их относит. содержание в смеси зависит от типа продуцирующих клеток и от типа индуктора. Мол. м. a-И. колеблется от 18 тыс. до 25 тыс., рI от 5,5 до 7,5; кислотоустойчивы - не теряют своей активности при рН 2. Большинство известных И. этой группы - негликозилир. белки, имеющие приблизительно 80%-ную гомологию и не содержащие потенциального участка гликозилирования. Гликозилированы только нек-рые a-И., выделенные из опухолевых лейкоцитов (углеводная компонента содержит остатки глюкозамина и галактозамина). Синтезируются a-И. в виде предшественников, от к-рых затем отщепляются сигнальные пептиды, содержащие 23 аминокислотных остатка (человек, мышь), с образованием зрелых И., содержащих 166-165 (человек) или 166-167 (мышь) аминокислотных остатков. Наиб. распространенные a-И. человека - a₂-И. (А-И.), a₁-И. (D-И.) и a₃-И. (F-И.). Они содержат на N-конце остаток цистеина, к-рый участвует в образовании одного из двух имеющихся в молекуле дисульфидных мостиков. Наличие этих мостиков важно для биол. активности, к-рая теряется при действии на такие И. восстановителей (напр., 2-меркаптоэтанола). a-И. не теряют биол. активности при действии на них ионогенных ПАВ, напр. Na-соли дедецилсульфата. От С-конца этих И. может отщепляться пептид, состоящий из неск. аминокислотных остатков. a-И. обладают широким спектром биол. действия; наиб. изучена их антивирусная, иммунорегуляторная и антиопухолевая активности.
Фибробластный И. (b-И.) - один или неск. гликопротеинов, синтезируемых фибробластами (клетки, способные синтезировать волокнистые структуры соединит. ткани) при воздействии на них двухспиралъной РНК. Мол. м. 20 тыс., белковая часть b-И. человека состоит из 166 аминокислотных остатков и содержит участок гликозилирования (Asn-Glu-Thr; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты ). Имеется приблизительно 30%-ная гомология в первичных структурах a- и b-И. Стабилен в кислотной среде при рН р-ра вплоть до 2,0. Фибробласты человека синтезируют полипептидную цепь b-И. в виде предшественников, от к-рых затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, с образованием зрелых И. По своему биол. действию сходен с a-И.; взаимод. с теми же клеточными рецепторами.
Иммунный И. (g-И.) - простой белок или гликопротеины, синтезируемые Т-лимфоцитами при воздействии на них митогенов (стафилококкового энтеротоксина, нек-рых лектинов и др.). Белковая часть g-И. состоит из 143 аминокислотных остатков и имеет два потенциальных участка гликозилирования. В отличие от a- и b-И. он теряет свою активность при рН 2,0 и имеет р/ в области 8,6-8,7. Прир. g-И. представлен тремя белками: с мол. м. 15 тыс. (негликозилирован), 20 тыс. (гликозилирован по одному из участков) и 25 тыс. (гликозилирован по обоим участкам). От С-конца g-И. может отщепляться разное кол-во аминокислотных остатков, что делает его гетерогенным. После отщепления сигнального пептида у g-И. образуется блокированный N-конец (не содержит своб. группы NH₂) в виде пироглютаматного остатка. g-И. действует на др. клеточные рецепторы нежели a- и b-И. и отличается от последних менее выраженной антивирусной и более выраженными иммунорегуляторной и антиопухолевой активностями. Т-Лимфоциты человека синтезируют полипептидную цепь g-И. также в виде предшественника, от к-рого затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 23 аминокислотных остатков с образованием зрелого И. В настоящее время И. получают из прир. источников или методами генной инженерии. Человеческий лейкоцитарный И. используют для лечения острого лейкоза, волосато-клеточной лейкемии, а также для профилактики и лечения гриппа и др. вирусных респираторных заболеваний. Лит.: Овчинников Ю. А. [и др.], "Молекулярная биология", 1984, т. 18, в. 1, с. 48-69; Pestka S., "Arch. Biochcm. and Biophys.", 1983, v. 221,№ 1, p. 1-37; Shaw G. D. [a.o.], "Nucleic Acids Research", 1983, v. 11, p. 556-73; Labdon J. E. [a.o.], "Arch. Biochem. and Biophys.", 1984, v. 232, № 1, p. 422-26; Rinderknecht E., OConnor B. H., Rodriguez H., "J. Biol. Chem.", 1984, v. 259, № 11, p. 6790-97; Lemson P. J., Van der Korput J. A. G.M., Trapman J., "J. of. General Virology", 1984, v. 65, № 8, p. 1365-72. С. Л. Царев.