ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
(антихолинергические,
холиноблокирующие, холинолитики), лек. в-ва, предупреждающие, ослабляющие
и прекращающие взаимод. нейромедиатора
ацетилхолина
и холиномиметич.
средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич.
нервных системах м- и н-холинорецепторов (см. Холиномиметические средства
)X. с. подразделяют на м-Х. с. и н-Х. с.
Среди н-Х. с. в соответствии с особенностями
локализации, строения и функций рецепторов выделяют две группы:
1) в-ва, влияющие преим. на передачу нервного
возбуждения в ганглионарных синапсах - ганглиоблокирующие средства;
2) в-ва, вызывающие блокаду проведения
нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах - периферич. миорелаксанты,
или курареподобные средства
.
К м-Х. с. (м-антагонистам) относятся атропин
,
а также ряд родственных ему алкалоидов и синтетич. производных, в частности
гиосциамин, скополамин (см. Тропановые алкалоиды
),
платифиллин (см. Пирролизидиновые алкалоиды
). Эта группа X. с. включает также аминоалкиловые
эфиры дифенилгликолевой (бензиловой) и фенилциклогексилгликолевой к-т,
эфиры 3-хинуклидинола, 3-тропанола и скопина с гликолевыми к-тами. Считают,
что наиб. активные м-Х. с. комплементарно взаимод. с активным центром м-холинорецепторов,
а менее активные - с др. их участками. Для большинства активных м-Х. с.
характерно наличие в структуре замещенной аммониевой группы, циклич. радикала
в кислотной части молекулы, цепи, соединяющей катионную группу с циклич.
радикалом, и гидроксильной группы, связанной с тем же атомом С, к к-рому
присоединены циклич. радикалы. Важную роль во взаимодействиях играет пространств.
расположение перечисленных функц. групп. Высокой избирательностью в отношении
периферич. м-холинорецепторов обладают нек-рые четвертичные аммониевые
соед., к-рые из-за высокой полярности слабо или вовсе не проникают через
гистогематич. барьеры. Поэтому они не оказывают действия на центр. нервную
систему, а благодаря повышению полярности более полно взаимодействуют с
холинорецепторами. К таким периферич. X. с. относятся метацин
(C6H5)2C(OH)COOCH2CH2N+(CH3)3
I-, тровентол (ф-ла I), фубромеган (II), пирензепин (III).
Среди препаратов, преим. действующих на
центр. нервную систему, - "центр. холинолитиков", выделяют в-ва с м-холинолитич.
активностью - скополамин, амизил (C6HS)2C(OH)COOCH2CH2N(C2H5)2
x
HC1; в-ва с н-холинолитич. активностью - спазмолитин (C6H5)2CHCOOCH2CH2N(C2H5)2
х
HC1, ганглерон (см. Спазмолитические средства
)и др.; в-ва
смешанного действия, влияющие на н- и м-холинорецепторы,- апрофен (C6H5)2(CH3)CCOOCH2CH2N(C2H5)2
х
HC1 и др. Центр. холинолитики используют при лечении паркинсонизма и др.
заболеваний экстрапирамидной системы, а также в качестве транквилизаторов.
Для большинства м-Х.с. периферического
и смешанного (центрального и периферического) действия характерными фармакологич.
эффектами являются уменьшение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных,
потовых желез, поджелудочной железы, учащение ритма сокращений сердца,
понижение тонуса гладкомышечных органов (бронхи, желудок, кишечник, желчевыводящие
и мочевыводящие пути), расширение зрачка и паралич аккомодации. Эти препараты
применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме,
холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей,
бронхиальной астме, для ограничения секреции экзокринных желез, нек-рых
заболеваниях сердца, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры,
при отравлениях фосфорорг. ингибиторами ацетилхолинэстеразы, а также для
диагностич. целей.
Лит.: Кузнецов С. Г., Голиков С.
Н., Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962; Комиссаров И. В.,
Механизмы химической чувствительности синаптических мембран, К., 1986;
Зеймаль Э. В., Шелковников С. А., Мускариновые холинорецепторы, Л., 1989;
Машковский М.Д., Лекарственные средства, 12 изд., ч. 1, М., 1993.
Г.Я. Шварц.
|
